29th EHA Congress Travel Award 受賞レポート 川村 俊人
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名前：川村 俊人【自治医科大学附属さいたま医療センター 血液科】
発表形式：Poster
Title:
Impacts of donor age and HLA disparity on survival outcomes after unrelated allo-HCT were significantly influenced by donor CMV serostatus
Authors:
Shunto Kawamura 1, Daishi Nakagawa 2, Takashi Nagayama 3, Noriko Doki 4, Wataru Takeda 5, Tetsuya Nishida 6, Yoshinobu Kanda 1, 7, Yuta Katayama 8, Ken-ichi Matsuoka 9, Masashi Sawa 10, Hiroyuki Ohigashi 11, Takashi Ikeda 12, Kentaro Fukushima 13, Makoto Onizuka 14, Takahiro Fukuda 15, Yoshiko Atsuta 15, and Hideki Nakasone 1, 16
Affiliations:
1. Division of Hematology, Jichi Medical University Saitama Medical Center
2. Department of Hematology/Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University
3. Division of Cell Transplantation and Transfusion, Jichi Medical University
4. Hematology Division, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center, Komagome Hospital
5. Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation, National Cancer Center Hospital
6. Department of Hematology, Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
7. Division of Hematology, Jichi Medical University
8. Department of Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
9. Department of Hematology and Oncology, Okayama University Hospital
10. Department of Hematology and Oncology, Anjo Kosei Hospital
11. Department of Hematology, Hokkaido University Hospital
12. Division of Hematology and Stem Cell Transplantation, Shizuoka Cancer Center
13. Department of Hematology and Oncology, Osaka University Hospital
14. Department of Hematology/Oncology, Tokai University School of Medicine
15. Japanese Data Center for Hematopoietic Cell Transplantation
16. Division of Stem Cell Regulation, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University
Abstract:
Background: In allogeneic hematopoietic cell transplantation （allo-HCT） from an unrelated donor （URD）, older donor and HLA mismatch are known as risk factors for survival outcomes. In healthy individuals, cytomegalovirus （CMV） seropositivity is associated with accelerated cell senescence. Thus, donor CMV serostatus might impact the composition and quality of graft cells in allo-HCT.
Aims: Our investigation aimed to assess whether the adverse effects of donor age and HLA discrepancy would be influenced by donor CMV serostatus in allo-HCT from URD.
Methods: We retrospectively analyzed 5,936 CMV seropositive patients who had received their first allo-HCT from URD. We divided all patients into four groups based on donor ages （≥40 or＜40） and HLA parity （8/8 or 7/8）: the Young88, Old88, Young78, and Old78 groups. We evaluated whether the clinical outcomes of these four groups would differ according to donor CMV serostatus, the CMV donor seropositive （CMV-DP）, or donor seronegative （CMV-DN） cohorts. We also assessed the interaction between CMV serostatus and the two donor factors, donor age and HLA mismatch, in each outcome.
Results: In the CMV-DP cohort, the 5-year overall survival （OS） was significantly inferior in allo-HCT from older and/or HLA-mismatched donors （57, 50, 50, and 47％ in the Young88, Old88, Young78, and Old78 groups, P＜0.001, Fig. 1A）. Multivariate analysis confirmed that the Old88 （HR 1.2, P＝0.007）, Young78 （HR 1.4, P＜0.001）, and Old78 （HR 1.6, P＜0.001） groups were associated with inferior OS compared to the Young88 group in the CMV-DP cohort. On the other hand, there was no significant difference in the 5-year OS among the four groups in the CMV-DN cohort （50, 52, 52, and 53％, respectively, P＝0.91, Fig. 1B）, and multivariate analysis revealed no association of donor age and HLA disparity with inferior OS in the CMV- DN cohort （HR of Old88 1.1, P＝0.48, HR of Young78 1.1, P＝0.22, and HR of Old78 1.1, P＝0.30）. In addition, significant interactions were observed between donor CMV serostatus and donor age in OS （P＝0.036） and between donor CMV serostatus and HLA mismatch （P＝0.010）（Fig. 1C）.
In the CMV-DP cohort, the 5-year non-relapse mortality （NRM） was significantly worse in the three groups with the older donors and/or the presence of HLA mismatch （20, 28, 26, and 31％ in the Young88, Old88, Young78, and Old78 groups, P＜0.001）. On the other hand, the 5-year NRM was not significantly different among the four groups in the CMV-DN cohort （23, 26, 27, and 27％, respectively, P＝0.31）. Although multivariate analyses demonstrated that the Old88, Young78, and Old78 groups were identified as risk factors of NRM in both CMV-DP and -DN cohorts, the adverse impacts of donor age and HLA disparity seemed smaller in the CMV-DN cohort （HR of Old 88 1.2, P＝0.047, HR of Young78 1.4, P＝0.005, and HR of Old78 1.4, P＝0.003） than those in the CMV-DP cohort （HR of Old88 1.4, P＝0.001, HR of Young78 1.6, P＜0.001, and HR of Old78 2.1, P＜0.001）. Besides, an interaction of borderline significance was detected in NRM between donor CMV serostatus and donor age （P＝0.093）, whereas no significant interaction was observed between donor CMV serostatus and HLA disparity （P＝0.13）.
Relapse was neither different among the four groups in the CMV-DP nor -DN cohort.
Summary/Conclusion: The current study suggested that not only the impact of donor age on HCT outcomes, but also that of HLA mismatch might differ according to donor CMV serostatus. In allo-HCT from URD, older and/or HLA mismatch donor might be selected without affecting OS in the cases with CMV seronegative donor.
Keywords: HLA mismatched, Unrelated donor stem cell transplant, CMV, Age
EHA2024参加レポート
この度JSH-EHA Travel Grant Program for EHA 2024 Annual Congressに採択いただき，誠に感謝申し上げます。皆様からサポートいただき，EHA2024 Annual Congressに参加させていただきました。
私自身としては初めてのヨーロッパの学会参加で不安もありましたが，大変実りの多い学会参加となりました。
マドリードでの開催で非常に天気も良く，気温は高いものの湿度が高くないため過ごしやすい気候であったと思います。また，日没も22時前後と，遅くまで外出していても安全に過ごすことができましたし，この時間で学会に参加された他施設の先生方とも交流を図ることができました。
私は今回，非血縁者間同種造血幹細胞移植におけるドナー因子と生存成績について検討した研究をポスター発表いたしました。
健常者においてサイトメガロウイルス（CMV）の感染既往が獲得免疫系に与える影響がこれまで報告されており，例えばCMV感染既往がある健常者において免疫細胞の老化が起こりやすいとする報告もあります。この点に着目して，非血縁者間同種移植における既知のリスク因子である高齢ドナーやHLAミスマッチの移植成績への影響が，ドナーのCMV感染既往（抗体の有無）によって変化するのではないかという仮説を立て，TRUMPデータを用いた後方視的解析を行いました。
結果として，高齢ドナーやHLAミスマッチの全生存率に与える影響はドナーCMV抗体陽性の場合増強し，ドナーCMV抗体陰性の場合弱まることが示されました。
ドナーのCMV抗体が陰性の場合には高齢ドナーやHLAミスマッチドナーを選択しても移植成績に与える影響が少ないと考えられます。本研究が非血縁間同種移植のドナー選択において少しでもお役立ていただける内容であればと考えております。
EHAは参加者1万人を超える大規模な学会であり，多くの参加者が集まり，基礎・臨床の研究ともに，最新の情報を収集することができました。
私は，造血幹細胞移植をはじめとした免疫療法や免疫環境に関わるセッションに多く参加いたしました。移植のセッションでは，以前日本の学会でお会いしたアメリカから来られた先生と偶然再会し，非血縁者間同種移植における海外の現状について議論を交わすことができました。免疫療法のセッションでは多発性骨髄腫に対するCAR-T療法の治療成績を高める新規技術や，新規の遺伝子編集技術を用いたCAR-T療法，TCR導入T細胞療法ついても学ぶことができました。免疫環境のセッションでは固形がんと血液腫瘍，それぞれの分野における免疫環境の発表があり，再発や転移が起こりやすい免疫側の因子に関連した解析を学ぶことができ，自身の研究計画を立てる上でも大変勉強になりました。
プレナリーセッションは血液悪性腫瘍の治療に関連した第3相試験の報告が多く，臨床における最前線の治療法についてもアップデートすることができました。特にhigh-risk APLに対するATRA＋ATO vs ATRA＋化学療法の第3相試験結果については，今後の治療方針にも関わる可能性のある興味深い結果でした。
また，学会初日からYoungEHAのchairである先生方との交流会を企画いただき，EHAの若手研究者育成への取り組みを聞かせていただきました。Travel Awardを受賞された，日本人の先生方とも学会初日からお会いすることができ，会期中に様々な場面でお話を聞かせていただきました。私自身は今回臨床研究での発表でしたが，基礎研究で発表された先生から他施設の研究や取り組みについても教えていただき，大変勉強になりました。同時に，若手研究者間の交流の重要性を改めて実感いたしました。
最後になりますが，このような素晴らしい機会をくださった日本血液学会国際委員会の先生方，日本血液学会事務局の天野様，スタッフの方々，本研究に携わっていただいた共同研究者の先生方，日頃ご指導いただいております自治医科大学附属さいたま医療センター神田善伸先生，仲宗根秀樹先生をはじめとした先生方，スタッフの皆様に厚く御礼申し上げます。
