29th EHA Congress Travel Award 受賞レポート　黒澤　修兵

名前：黒澤 修兵【横浜市立市民病院 血液内科（現 がん・感染症センター都立駒込病院 輸血・細胞治療科）】

発表形式：Poster

Title:

Centre effect on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for B-cell acute lymphoblastic leukemia: a registry-based study in Japan

Authors:

Shuhei Kurosawa ¹, Takahiro Fukuda ², Tatsuo Ichinohe ³, Yoshiko Hashii ⁴, Junya Kanda ⁵, Hideki Goto ⁶, Koji Kato ⁷, Makoto Yoshimitsu ⁸, Fumihiko Ishimaru ⁹, Atsushi Sato ¹⁰, Makoto Onizuka ¹¹, Keitaro Matsuo ¹², Yuri Ito ¹³, Atsumi Yanagisawa ¹⁴, Marie Ohbiki ¹⁴, Ken Tabuchi ¹⁴, Yoshiko Atsuta ¹⁴, and Yasuyuki Arai ⁵

Affiliations:

1. Department of Hematology, Yokohama Municipal Citizen’s Hospital
2. Department of Hematopoietic Stem Cell Transplantation, National Cancer Center Hospital
3. Department of Hematology and Oncology, Research Institute for Radiation Biology and Medicine, Hiroshima University
4. Pediatrics, Osaka International Cancer Institute
5. Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University
6. Division of Laboratory and Transfusion Medicine, Hokkaido University Hospital
7. Department of Hematology, Oncology and Cardiovascu­lar Medicine, Kyushu University Hospital
8. Department of Hematology and Rheumatology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University
9. Japanese Red Cross Kanto-Koshinetsu Block Blood Center
10. Hematology and Oncology, Miyagi Children’s Hospital
11. Department of Hematology/Oncology, Tokai University School of Medicine
12. Division Cancer Epidemiology and Prevention, Aichi Cancer Center Research Institute
13. Department of Medical Statistics, Research & Develop­ment Center, Osaka Medical and Pharmaceutical University
14. Japanese Data Center for Hematopoietic Cell Trans­plantation

Abstract:

Background: Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation （allo-­HSCT） outcomes are affected by various factors, including the influence of the transplant centre, often referred to as the centre effect. However, this has not been extensively explored in the context of allo-HSCT for adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia （B-ALL）.

Aims: This study retrospectively examined the centre effect on allo-HSCT outcomes for adult B-ALL.

Methods: This study, approved by the Transplant Registry Unified Management Program （TRUMP）’s data management and Yokohama Municipal Citizen’s Hospital’s ethics committee, used TRUMP2 data of the Japanese Data Center for Hematopoietic Cell Transplantation. Inclusion criteria included being 16 or older, diagnosed with B-ALL, and first allo-HSCT between 2003 and 2017. Cohort analyses were separated for Philadelphia chromosome （Ph）-positive and negative cases. Cases were divided into low- and high-­volume groups per centre’s allo-HSCT numbers.

The primary endpoint was overall survival （OS） after allo-HSCT, whereas the secondary endpoints included progression-free survival （PFS） and cumulative incidences of relapse and non-relapse mortality （NRM）. The centre volume’s effect on outcomes was assessed with multivariate analyses using Cox regression for OS and PFS, and Fine-Gray regression for relapse and NRM. The covariates included age, patient sex, performance status, white blood cell count at diagnosis, karyotype, disease status at allo-HSCT, stem cell source, conditioning regimen, and year of allo-HSCT.

Results: This study included 1,156 low-volume and 1,329 high-­volume Ph-negative cases, and 855 low-volume and 926 high-volume Ph-positive cases. The baseline characteristics are shown in Tables 1 and 2.

In Ph-negative, five-year OS was higher in the high-­volume at 52.7％ （95％CI: 49.9-55.5） versus 46.8％ （95％CI: 43.8-49.7） for the low-volume （Fig. 1A）. PFS followed a similar trend, with 48.7％ （95％CI: 45.9-51.4） in the high-volume compared to 44.0％ （95％CI: 41.0-46.9） in the low-volume （Fig. 1B）. Relapse rates were consistent across both volumes （Fig. 1C）. NRM was significantly lower in the high-volume at 21.8％ （95％CI: 19.6-24.1） compared to 25.8％ （95％CI: 23.3-28.4） in the low-volume （Fig. 1D）. Multivariate analyses identified high volume as a significant prognostic factor for OS （HR: 0.85［95％CI: 0.76-0.96］, P＜0.01） and PFS （HR: 0.87［95％CI: 0.78-0.97］, P＝0.012）, but not for relapse （HR: 0.97［95％CI: 0.83-1.14］, P＝0.74） or NRM （HR: 0.85［95％CI: 0.71-1.00］, P＝0.051）.

In Ph-positive, no significant differences were observed between the high and low-volume groups for five-year OS （59.5％［95％CI: 56.2-62.7］vs 54.9％［95％CI: 51.3-58.3］） and PFS （52.9％［95％CI: 49.6-56.1］vs 51.2％［95％CI: 47.7-54.6］）（Fig. 2A, B）. Similarly, relapse rates and NRM were not significantly different, being 22.1％ （95％CI: 19.5-24.9） and 25.0％ （95％CI: 22.2-27.9） for the high-volume, and 21.6％ （95％CI: 18.9-24.5） and 27.2％ （95％CI: 24.2-30.3） for the low-volume, respectively （Fig. 2C, D）. In multivariate analyses, centre volume did not emerge as a significant prognostic indicator for any outcomes with HRs: 0.91 （95％CI: 0.79-1.05, P＝0.20） for OS, 1.00 （95％CI: 0.87-1.15, P＝0.98） for PFS, 1.10 （95％CI: 0.88-1.36, P＝0.41） for relapse, and 0.87 （95％CI: 0.73-1.05, P＝0.15） for NRM.

Summary/Conclusion: This study showed significant centre effects on survival in Ph-negative cases, but not in Ph-positive ones, highlighting the heterogeneity of the centre effect in allo-HSCT for B-ALL. Collaborative efforts among transplant centres and further validation are essential for the improvement of transplant outcomes.

Keywords: Acute lymphoblastic leukemia, Stem cell transplant, Philadelphia chromosome, Multicenter

EHA2024参加レポート

この度はJSH-EHA Travel Grant Programに採用いただき，心より御礼申し上げます。2024年6月スペインのマドリッドで開催されたEHA2024に参加する機会を賜り，大変光栄に存じます。マドリッドはスペインの首都でありながら，歴史的な王宮や美術館，公園にも恵まれた素晴らしい都市です。昼間は眩しい日差しとカラッとした暑さがあり，夜9時頃でも外は明るかったです。幸い天候にも恵まれ，優雅な街並みを楽しみながら充実した会期を過ごすことができました。会場のIFEMA Madridは中心街から少し離れておりますが，地下鉄が発達しており，交通のアクセスは良好でした。EHA2024の演題数は3,000以上であり，ASHに次ぐ規模を誇っております。興味のある演題が目白押しで毎日沢山勉強させていただきました。また，JSHをはじめ，ASH，EBMT，ISLH，ISBTなど他学会との共催セッションも多数開催されました。加えてYoungEHA Research MeetingなどYoungEHAが主催するセッションが充実しており，若手のアクティビティが高いこともEHAの魅力でした。

私はポスター発表の機会をいただきました。テーマは急性リンパ性白血病に対する同種移植のセンターエフェクト（施設間差）であり，日本造血・免疫細胞療法学会ワーキンググループを代表して発表いたしました。当日は海外の先生方と沢山議論する機会があり，大変有意義な発表になりました。センターエフェクト研究の公募があったのは2021年9月でしたが，当時から今回の発表まで約3年間，共著の先生方やデータセンターの皆様と何度も議論を重ね，ご指導を賜りました。通常のワーキンググループ研究以上に，皆様の努力によって形を成したテーマでした。本研究は「ある集団で得られたデータが他の集団で同じように得られるとは限らない」という，医師として常に肝に銘じておくべき視点ではありますが，情報を慎重に解釈する重要性を改めて認識いたしました。共同研究の先生方やデータセンターの皆様，携わった全ての方々に深く感謝申し上げます。

会期中には欧州の参加者と沢山お話しする機会をいただき，大いなる学びと刺激を受け，新たな繋がりを築くことができました。また，EHA主催のイベントにも多く出席することができ，他のJSH-EHA Travel Grant Program受賞者の先生方とも交流できました。受賞者の先生方は様々な背景を持ちながら全国から選出されており，発表に至るまでの努力やモチベーションに深い敬意を抱きました。同世代ということで会話も盛り上がり，苦楽を分かち合え，私にとってかけがえのない出会いとなりました。JSH-EHA Travel Grant Program受賞者の先生方に深い感謝と今後のご活躍をお祈り申し上げます。

私が研究に従事できるのは多くの方々の支援があってこそです。EHA2024に参加している間も，私の業務を引き継ぎ，現場を支えてくださった方々がいらっしゃいます。また，私の研究は日本のデータベースから成り立っており，苦難に立ち向かった患者様やご家族，真摯に診療された医療スタッフ，そして忙しい合間にデータ入力された方々によって形を成した功績です。携わった全ての方々への尊敬と感謝が，私を奮い立たせる原動力となっています。これからも移植医療の向上に貢献するため，強い信念を持って，私にできる限りの活動を継続していきます。

最後に改めて，EHA2024参加を推薦してくださった横浜市立市民病院（前所属）と都立駒込病院（現所属）のスタッフの皆様，JSH・EHA学会関係者の皆様，そして日々多くの学びと感動を与えてくださる患者様とご家族に深く感謝申し上げます。